年龄相关的皮肤结构和淋巴系统的变化促进黑色素瘤转移

吉祥坊官方 根据Wistar研究所的两项研究,随着自然衰老过程发生的皮肤和淋巴系统结构的变化为黑素瘤转移创造了允许的条件。这些变化是由老化期间HAPLN1蛋白质(细胞外基质的一部分)的丧失引起的。这些研究在癌症发现中连续发表。 年龄较大是黑色素瘤的预后因素,与无法治愈的远处转移的发生频率较高有关。 Ashani Weeraratna,博士,Ira Brind教授,Wistar免疫学,微环境和转移计划的教授和联合负责人,团队长期关注衰老如何影响黑色素瘤微环境或肿瘤生态系统包括免疫细胞,成纤维细胞,血液和淋巴管以及信号分子,以了解年龄相关的变化如何促进肿瘤进展和治疗抵抗。 在这些新的研究中,Weeraratna实验室和合作者描述了在皮肤和淋巴管周围的细胞外基质(ECM)中发生的结构变化,其通过影响肿瘤细胞和免疫细胞运输促进黑素瘤细胞向远处位点的扩散。他们还发现HAPLN1蛋白在这些变化背后的分子机制中发挥了重要作用。 在一项研究中,研究人员将注意力集中在由皮肤真皮层中的成纤维细胞产生的ECM上,并观察到许多ECM蛋白,特别是HAPLN1的表达水平的显着变化。 “在我们的皮肤中发生的老化和导致皱纹出现的相同结构变化也是老年黑色素瘤患者转移风险增加的原因,”两项研究的资深作者Weeraratna说。 “随着年龄的增长,支撑我们皮肤的纤维网络失去了’篮子编织’​​组织,吉祥体育手机官网 这种组织是年轻皮肤的特征,变得更加松弛。在肿瘤环境中,我们认为它是一种有助于控制肿瘤细胞的屏障。抑制它们的活力,同时有利于免疫细胞渗入肿瘤块。在老年患者中,由于HAPLN1的丧失,这种屏障效率降低。 通过操纵HAPLN1在三维人体皮肤重建模型和小鼠皮肤模型中的表达水平,Weeraratna及其同事表明,HAPLN1的缺失创造了一种有利于肿瘤细胞逃逸的允许微环境,同时阻碍了抗肿瘤免疫细胞,特别是CD8 + T细胞的运输。 。因此,在黑素瘤小鼠模型中在肿瘤周围注射重组HAPLN1减小了肿瘤的大小和转移能力。 在第二项研究中,Weeraratna及其同事表明,年龄相关的淋巴管完整性丧失使黑素瘤细胞更容易逃离淋巴系统和近端淋巴结到达远处。结果显示,这一过程也与HAPLN1的丧失有关,这导致与皮肤中描述的情况类似的情况:淋巴管内嵌的细胞外基质的降解和淋巴管内皮细胞对其结构支持的锚定减少,这导致渗透性增加。 “众所周知,老年人黑色素瘤的淋巴转移发生率低于年轻患者,但远处内脏转移率较高,”Weeraratna说。 “我们观察到较老的淋巴管和淋巴结作为阻断转移细胞的屏障效率较低,可能是观察结果的基础。” 在这种情况下,吉祥坊备用网址 将重组HAPLN1注射到老年黑色素瘤小鼠的引流淋巴结中可增加淋巴微转移率,同时降低肺转移的频率,这表明当局淋巴系统中转移细胞的遏制可能具有治疗意义。加上手术切除前哨淋巴结。 总之,这两项研究支持HAPLN1作为长期存活的预后因素和潜在的新治疗途径的新颖的基础作用。